El glutatión (GSH) es una pequeña molécula formada por tres aminoácidos, glutamato, cisteína y glicina, que nuestro organismo produce de manera natural. Está presente en prácticamente todos los tejidos y constituye uno de los principales sistemas de defensa antioxidante y de regulación del equilibrio redox celular. [1,2]
Su importancia va mucho más allá de actuar simplemente como un antioxidante. El glutatión participa en procesos esenciales para mantener la homeostasis y el correcto funcionamiento de las células.
¿Qué hace el glutatión?
Durante su actividad normal, nuestras células generan especies reactivas de oxígeno (ROS). En cantidades controladas forman parte de la señalización celular, pero cuando su producción supera la capacidad antioxidante del organismo se produce lo que conocemos como estrés oxidativo.
El glutatión desempeña un papel central en este equilibrio. En colaboración con enzimas como la glutatión peroxidasa, participa en la neutralización de peróxidos y otras especies reactivas. Durante este proceso, el glutatión reducido (GSH) se transforma en su forma oxidada (GSSG), que puede posteriormente reciclarse de nuevo a GSH.[1,2] Este sistema GSH/GSSG constituye uno de los principales mecanismos mediante los que las células mantienen su equilibrio redox. Además, el glutatión interviene en:
- Defensa frente al estrés oxidativo, ayudando a limitar el daño oxidativo sobre componentes celulares.
- Detoxificación celular, participando junto con las glutatión-S-transferasas en la eliminación de diferentes compuestos.
- Protección de proteínas y membranas celulares frente a procesos oxidativos.
- Señalización y regulación celular, incluyendo procesos relacionados con
- Función mitocondrial, contribuyendo al mantenimiento del entorno redox necesario para el funcionamiento de las mitocondrias.[1–3]
Por ello, el glutatión se considera una molécula fundamental para la homeostasis celular.
Glutatión y envejecimiento
El envejecimiento se asocia con alteraciones progresivas en el equilibrio entre la producción de especies oxidantes y los sistemas celulares encargados de controlarlas.
Diversos estudios han observado que algunas personas de edad avanzada presentan menores concentraciones y una menor síntesis de glutatión, acompañadas de mayores marcadores de estrés oxidativo.[4]
En un estudio realizado por Sekhar y colaboradores, las personas mayores estudiadas presentaban aproximadamente un 46 % menos de glutatión en eritrocitos que los participantes jóvenes. Los investigadores observaron además una reducción significativa de su tasa de síntesis.[4]
Esto ha llevado a investigar si favorecer la disponibilidad de los componentes necesarios para fabricar glutatión podría ayudar a mantener su homeostasis con la edad.
¿Cómo fabrica nuestro organismo glutatión?
El organismo sintetiza glutatión a partir de Glutamato + Cisteína + Glicina → Glutatión (GSH). El proceso se realiza en dos etapas enzimáticas y requiere energía en forma de ATP.[2]
Uno de los factores que puede limitar esta síntesis es la disponibilidad de cisteína. Por este motivo, la N-acetilcisteína (NAC) ha sido ampliamente estudiada como precursor de cisteína para la síntesis de glutatión.[2,5]
La disponibilidad de glicina también puede convertirse en un factor limitante en determinadas circunstancias.[4,6]
De aquí surge una estrategia especialmente interesante: proporcionar simultáneamente al organismo cisteína y glicina, es decir, dos de los sustratos necesarios para que sea la propia célula la que sintetice glutatión.
GlyNAC: favorecer la síntesis desde dentro
La combinación de glicina + N-acetilcisteína (GlyNAC) se ha investigado como estrategia nutricional para proporcionar precursores de la síntesis endógena de glutatión.
En un estudio clínico inicial realizado en adultos mayores, la suplementación con glicina y cisteína aumentó significativamente la síntesis y concentración de glutatión y redujo marcadores de estrés oxidativo.[4]
Estos resultados son especialmente interesantes porque plantean un enfoque diferente a simplemente aportar glutatión: proporcionar al organismo precursores que utiliza en sus propias rutas de síntesis de glutatión.
La investigación continúa estudiando hasta qué punto la optimización del metabolismo del glutatión puede contribuir al mantenimiento de la función celular durante el envejecimiento.
Una molécula pequeña con una función central
El glutatión no es una molécula milagrosa ni puede entenderse de forma aislada. Forma parte de una compleja red de sistemas antioxidantes, metabólicos y de señalización que trabajan conjuntamente para mantener el equilibrio celular.
Pero su posición dentro de esa red es excepcional. Comprender cómo se sintetiza, cómo se recicla y qué factores pueden limitar su disponibilidad constituye hoy un área relevante de investigación en estrés oxidativo, metabolismo celular y envejecimiento saludable.
Referencias
1. Teskey G, Abrahem R, Cao R, et al. Glutathione as a Marker for Human Disease. Adv Clin Chem. 2018;87:141–159.
2. Lu SC. Glutathione synthesis. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(5):3143–3153. doi:10.1016/j.bbagen.2012.09.008.
3. Averill-Bates DA. The antioxidant glutathione. Vitam Horm. 2023;121:109–141.
4. Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, et al. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011;94(3):847–853. doi:10.3945/ajcn.110.003483.
5. Wu G, Fang YZ, Yang S, Lupton JR, Turner ND. Glutathione metabolism and its implications for health. J Nutr. 2004;134(3):489–492. doi:10.1093/jn/134.3.489.
6. McCarty MF, O’Keefe JH, DiNicolantonio JJ. Dietary glycine is rate-limiting for glutathione synthesis and may have broad potential for health protection. Ochsner J. 2018;18(1):81–87.